prosdo.ru 1
Лекция № 11.


ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИПЕРИДИНА.
Acidum nicotinicum.

Никотиновая кислота.



СООН β-пиридинкарбоновая кислота

Пиридин –3-карбоновая кислота
N

Получена в 1867г. Губером.

Витаминные свойства обнаружены лишь в 1957г.
Получение из β-николина.




CH3 COOH

(O)
N N
Описание:
Белый кристаллический порошок, без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в воде и 95° спирте, растворим в горячей воде, очень мало растворим в эфире. Термостабильна.
Подлинность:


  1. Определяют инфракрасный и ультрафиолетовый спектр.

  2. Препарат нагревают с безводным карбонатом натрия, обнаруживается запах пиридина.




СООН

tо + CO2
N N


  1. К теплому раствору препарата прибавляют раствор сульфата меди, образуется осадок синего цвета.



СООН СОО-

+ CuSO4 Сu ↓ + H2SO4

2

N N


  1. При смешивании раствора препарата с раствором CuSO4 и NH4CNS, образуется зеленое окрашивание (комплексное соединение).

  2. t плавления 234-238 С


Чистота:
  1. 2% водный раствор препарата д.б. бесцветным и прозрачным


2. Cl-, SO42-, тяж. металлы в пределе эталона

3. не д.б. NO3-

4. 2.6-пиридиндикарбоновая кислота и 2.5- пиридиндикарбоновая кислота.

5. Определяется микробиологическая чистота.
Количественное определение.
Алкалиметрия.

Точную навеску растворяют в горячей свежепрокипяченной воде, после охлаждения титруют 0,1 н раствором NaOH, индикатор фенолфталеин до неисчезающей в течении 1-2 минут розового окрашивания.



СООН СООNa

+ NaOH + H2O
N N
Э=М.r.

Хранение:

Сп. Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

ВРД=0,1, ВСД=0,5.
Применение:

Витаминный препарат комплекса В, сосудорасширяющее, гипохолестеринемическое средство.

Лек. формы- порошки таблетки, ампулы 1% раствор.

При приеме внутрь вызывает покраснение кожи лица, прилив крови к голове.

Nicotinamidum.

Никотинамид.





C NH2



O

N

Получение:

Из никотиновой кислоты и водного раствора аммиака при температуре 185ºС.



СООН NH3 СОNH2



- H2O

N N


Описание:

Белый мелкокристаллический порошок, с очень слабым запахом, горьковатого вкуса. Легко растворим в воде и спирте, растворим в глицерине. Очень мало – в эфире и хлороформе.


Подлинность:

1. Препарат нагревают с карбонатом натрия – ощущается запах пиридина.

2. Препарат нагревают с раствором едкого натра – ощущается запах

аммиака (реакция на амидную группу).




СONH2 СOONa

+ NaOH NH3↑ +
N N
Чистота:

1. Не должно быть органических примесей.

2. Водный раствор препарата должен бесцветным и прозрачным и иметь нейтральную

реакцию.

3. Тяжелые металлы в пределе эталона.
Количественное определение:

1. Метод неводного титрования.

Точную навеску препарата растворяют в ледяной уксусной кислоте, титруют 0,1н раствором хлорной кислоты, - индикатор кристаллический фиолетовый до изумрудно-зеленого окрашивания.




СONH2 CH3COOH СOONH2

+ HClO4
N N + - ClO4




H

2. В лекарственных формах – фотоколориметрия. В основе лежит реакция образования окрашенных гидроксаматов.
Применение:

Никотинамид является активной составной частью ферментных систем, стимулирующих окислительно-восстановительные процессы.

Витамин РР. Растворы никотинамида - противопелларгическое средство.

Никотинамид не обладает побочным действием никотиновой кислоты

25% водный раствор диэтиламида никотиновой кислоты – Сordiaminum – стимулятор центральной нервной системы; аналептик (возбуждает дыхательный центр), применят при асфиксии остром коллапсе, при отравлении снотворными и наркотическими средствами.

Хранение:


В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Производные изоникотиновой кислоты:

СООН Большой интерес для медицины представляют производные ﻻ -

пиридинкарбоновой кислоты (изоникотиновой), которая является

ценнейшим источником для синтеза химиотерапевтических

противотуберкулезных препаратов.

N

Isoniazidum.

Изониазид.
СО-NH-NH2
Гидразид изоникотиновой кислоты

(Тубазид)

N
Свойства:

Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса, легко растворим в воде, спирте, мало в хлороформе, не растворим в эфире.
Подлинность:


  1. С сульфатом меди образует голубой осадок, при встряхивании раствор тоже голубеет, при нагревании раствор и осадок становится светло-зеленым, затем желто-зеленым и выделяются пузырьки газа.


ОН O-

СО-NH-NH2 С =N-NH2 С =N-NH2 COOH
CuSO4 Cu + N2↑+ Cu2O↓

N N N 2 N



  1. С 2,4 – динитрохлорбензолом + 3 мл этилового спирта, кипятят, после охлаждения добавляют раствор гидроксида натрия, образуется буро-красное окрашивание, быстро переходящее в красновато-коричневое (на пиридиновое основание).


СО-NH-NH2 NO2 СО-NH-NH2 R



+ CI NO2 NaOH, C2H5OH
N N N – OH-



NO2 NO2

NO2 NO2

NH2

NO2 O

+ H2C=CH-CH=CH-C - H

глутароновый альдегид

NO2


  1. 0,01 препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют аммиачный раствор серебра, образуется желтоватый осадок при нагревании темнеет, на стенках образуется зеркало.


СО-NH-NH2 СО-NH-NH2




+ 4[Ag(NH3)2]NO3 + H2O + 4NH3 + 4NH4NO3 +N2 + 4Ag



N N
Чистота:

Хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк недопустимы.
Количественное определение:

Йодометрия.


Навеску окисляют йодом в слабощелочной среде, избыток йода оттитровывают тиосульфатом натрия.
СО-NH-NH2 СОONa
+ 2 I2 + 5 NaHCO3 + 4NaI + 5CO2 + N2 +4H2O



N N
I2 + 2Na2S2O3 2NaI +Na2S4O6
Применение:

Для лечения всех форм туберкулеза.

Выписывают в порошках, таблетках 0,1
Хранение:

Сп. «Б», в темном месте. ВРД = 0,6; ВСД=0,9.